TL;DR:台灣公費肺癌篩檢報告異常的人裡,將近九成在統計期間沒有確診肺癌。近來有篩檢計畫提出用誘導痰液加高靈敏度基因檢測當「第三條路」,幫這些人分辨要不要擔心。問題是非癌的肺組織也常帶致癌突變,檢測越靈敏,理論上越可能在沒病的人身上驗出陽性。在拿出毛玻璃結節族群的前瞻追蹤數據之前,它可能只是多一份更難解讀的陽性報告。

依衛福部公布的 113 年死因統計,肺癌已經連續 21 年是台灣癌症死因的第一名(中央社報導)。我的母親也是因為肺腺癌離世。

2022 年 7 月起,國健署開辦公費低劑量電腦斷層(LDCT)肺癌篩檢。篩檢找得到早期肺癌,也帶來一個新的問題:報告寫「有結節」的人裡,將近九成在統計期間沒有確診肺癌。

近來有篩檢計畫針對這群人提出「第三條路」。不用等三到五年看結節長不長大,也不用一發現就開刀,先用誘導咳痰收集肺部的檢體,再用一種只放大突變訊號的 PCR 去驗,評估這個人離肺癌還有多遠。

對照公開研究,這條路的出發點站得住:報告異常的人裡確實多數沒有確診肺癌,這些人需要更好的分流工具。但它目前的證據,還撐不起它被交付的任務。

LDCT 報告異常,有多少確診肺癌?

國健署統計,公費 LDCT 上路第一年(2022 年 7 月到 2023 年 6 月)有 49,508 人受檢,約 9.2% 發現疑似異常的肺部結節,需要定期追蹤或進一步確診;統計時已確診肺癌 531 人。換算下來,報告異常的人裡大約一成二確診肺癌,將近九成沒有。國健署在同一份新聞稿裡也提醒,肺部結節多數是良性的。

台灣的 TALENT 研究也落在同一個量級。論文開頭就指出,台灣的肺癌病人以不吸菸者為主。這項研究針對 55 到 75 歲、從不吸菸或吸菸量很少且已戒菸超過 15 年,並帶有家族史等風險因子的人做 LDCT 篩檢,收案 12,011 人,2,094 人結果陽性。論文報告的陽性預測值是 14.0%,也就是陽性的人裡約一成四在研究追蹤期間確診肺癌,大約七個陽性裡有六個沒有。

這九成的人拿到報告之後,生活裡多了一件事。第三條路的提出者觀察到兩種常見反應:有人不想面對,乾脆不回診;也有人怕夜長夢多,乾脆切掉。介於兩者之間的,是每隔幾個月回去照一次,等結節的變化說話。

等待期間的焦慮與回診的時間都是成本,這些成本通常不會出現在篩檢成效的統計裡。不過報告異常的人裡仍有一成多確診肺癌,回診追蹤不能省;身體有不適的人,不必等到追蹤時間,直接就醫。

早期發現的比例變高,代表篩檢有效嗎?

國健署在公費篩檢滿三年時公布,截至 2025 年 6 月底累計 217,744 人受檢,2,506 人確診,其中 2,069 人在早期發現,約八成三。對照 2021 年的癌症登記,全台肺癌只有 35.3% 在早期發現。

這兩組人的組成不同,一邊是受檢的高風險族群,一邊是全台所有確診個案。這組對比說明篩檢找得到早期肺癌,不能直接證明它降低了死亡。

另一份研究看的是同一個趨勢的另一面。2022 年《JAMA Internal Medicine》一篇研究用台灣癌症登記分析 2004 到 2018 年的女性肺癌。台灣女性的吸菸率自 1980 年以來低於 5%,這段期間早期(0 到 I 期)肺癌發生率從每十萬人 2.3 升到 14.4,增加超過六倍;晚期(II 到 IV 期)從 18.7 變成 19.3,幾乎沒動。死亡率同樣持平。

一個有效的篩檢,除了讓早期個案增加,也應該讓晚期個案減少。晚期發生率沒降,作者據此認為,多出來的早期個案幾乎都屬於過度診斷,也就是一輩子都不會造成症狀或死亡的病灶被找了出來;死亡率同期也沒有下降。同一時期,五年存活率從 2004 年的 18% 升到 2013 年的 40%,作者指出這個數字因為大量檢出進展緩慢的早期肺癌而有偏差。他們的建議是:除非隨機試驗證明對低風險族群有益,LDCT 應該只針對重度吸菸者。

這是一篇生態研究,看的是整體趨勢,無法證明哪一個人被過度診斷。TALENT 的作者在論文裡也承認可能有過度診斷,尤其是被診斷為原位腺癌的人。

2026 年 3 月,這個問題在台灣吵過一輪。一位公衛學者投書,以「肺葉切除王國」形容台灣,指肺葉切除人數從 2006 年前每年不到 2,000 人,增加到 2024 年的 26,444 人。這位學者也是前述 JAMA 研究的作者之一。健保署隨後公布的數字是:2024 年肺葉切除 4,193 人,各類肺部切除手術合計 21,378 人,其中楔狀切除 13,342 人占多數;2023 到 2025 年的肺部切除總人數約增加 2%(今周刊整理)。

兩邊的數字差距很大。要判斷有沒有過度治療,手術人數之外,還要看切下來的結節有多少是惡性。同一篇報導提到,健保署統計幾家大型醫學中心的肺結節切除,術後切片平均七成以上是惡性;報導也指出,有些醫院的比例不到五成。衛福部長表示,會持續監測各醫院與醫師之間的差異,並已把數據回饋給醫院(中央社)。

LDCT 本身有實證。國健署引用國際研究指出,LDCT 能讓重度吸菸者的肺癌死亡率降低約兩成(國健署)。爭議在擴大到不吸菸族群之後,找到的病灶裡有多少需要處理。TALENT 目前發表的一年追蹤結果,證明在不吸菸族群裡找得到早期肺癌,還沒有死亡率的數據。

痰裡驗出突變,等於快要得肺癌了嗎?

第三條路的邏輯是這樣:肺癌由基因突變驅動,如果能在結節長大之前驗出突變,就能提早分辨誰該擔心。檢體用誘導咳痰收集,不必做支氣管鏡這類侵入性檢查;檢測用突變富集 PCR,只放大帶突變的訊號。這類技術 2008 年就有研究發表,偵測突變的靈敏度最高可達一般方法的一百倍(研究),技術本身有根據。

問題出在驗得到之後。2023 年《Nature》一篇研究用超深度定序檢查顯微鏡下看起來正常的肺組織:295 份樣本中,18% 驗出 EGFR 驅動突變;另一組 81 份樣本中,53% 驗出 KRAS 驅動突變。樣本多半來自肺癌或其他癌症病人身上沒有癌的肺組織;在 19 位死於其他癌症、沒有肺癌的人身上,也有 3 位的肺組織驗出 EGFR 驅動突變。研究團隊的主軸是 PM2.5:空汙作用在原本就帶著這些突變的細胞上,透過發炎反應促使它們增生,癌化才開始。常聽到「PM2.5 造成台灣肺腺癌增加」的說法,這篇研究支持 PM2.5 是促進因子,沒有說它是主因。

以下是推論,原論文沒有做這個測試:非癌的肺組織既然常帶這類突變,高靈敏度檢測在沒有肺癌的人身上也可能驗出陽性。會不會驗出,取決於檢測的偵測極限,以及檢體裡帶突變的細胞占多少。同一篇研究估計,帶 EGFR 致癌突變的肺細胞大約每 55 萬個才有一個;這類痰液檢測在沒有肺癌的人身上會驗出多少陽性,目前查不到數據。

另一頭的問題是漏掉。2013 年一篇研究找了 10 位已經確診、腫瘤帶 EGFR 突變的肺癌患者,用痰液去驗,依方法不同,只驗出 30% 到 50%;20 位對照者(10 位 EGFR 陰性的肺癌患者與 10 位慢性阻塞性肺病患者)則沒有人驗出陽性。這是已經確診的病人,樣本也小,用的方法也不一定和現在推廣的檢測相同。毛玻璃結節多半長在肺的周邊,離大氣管遠,痰液能帶出的病灶細胞推測只會更少,目前沒有直接數據。

兩頭都缺數據:沒病的人可能驗出陽性,有病的人可能驗不出來。在這兩個數字釐清之前,這個檢測的結果不適合拿來決定要不要開刀。

被推薦做肺癌基因檢測,可以先問哪四個問題?

半導體業有類似的處境。在晶圓廠,檢測機台的靈敏度調得越高,抓到的缺陷越多,其中大部分是不影響良率的「nuisance defect」。工程師的功夫在分類:哪些是會讓晶片報廢的致命缺陷,哪些可以放著。良率靠的是分類能力。

被推薦做這類檢測時,可以先問四個問題:

  1. 陽性之後,下一步是什麼? 多照一次 LDCT、做切片,還是直接開刀?流程沒有寫清楚,陽性只會多一份焦慮。
  2. 在毛玻璃結節的人身上,有沒有前瞻追蹤數據? 陽性的人幾年內惡化的比例是多少,陰性的人又是多少。兩個數字差得夠多,這個檢測才有分辨力。
  3. 陰性能不能少照一次 LDCT? 如果陰性之後還是要照常追蹤,這個檢測沒有改變任何決定。
  4. 有沒有證據顯示它減少了不必要的手術,或降低了死亡率? 這是篩檢工具最後要回答的問題。

本文查證時(2026 年 10 月),在 PubMed 與公開資料裡都找不到這類檢測在毛玻璃結節族群的前瞻追蹤數據。數據可能存在、只是還沒發表。〈AI 進入醫院以後,誰來證明它有用?〉談過同一件事:效能數字要接上具體的使用情境,還要有導入之後的追蹤,新的檢測工具適用同一把尺。查證的方法可以參考〈看到幹細胞廣告,先花三分鐘做這件事〉:把宣稱的適應症拿去比對主管機關的核准清單與登錄資料庫。

新的檢測要怎麼證明自己?

第三條路的提出者點出的問題是真的。報告異常的人裡將近九成沒有確診肺癌,這些人需要比「回去等」更好的選項。

所以新的工具更要用同一把尺衡量:先登錄研究計畫,收案、追蹤,再把陽性與陰性兩組的結果公開。做到這一步,第三條路就有機會成立。

公費 LDCT 的資格是:有肺癌家族史(父母、子女或兄弟姊妹)的男性 45 到 74 歲、女性 40 到 74 歲;或 50 到 74 歲、吸菸量達 20 包-年以上、仍在吸菸或戒菸未滿 15 年的重度吸菸者,每 2 年一次。不在這個範圍的人,目前沒有證據支持用基因檢測取代 LDCT 或決定處置;如果還是要做,陽性之後接什麼追蹤,更需要事先想清楚。這篇文章討論的是 LDCT 之後加做的檢測,沒有建議符合資格的人略過公費 LDCT;要不要做、怎麼追蹤,請與醫師討論。

拿到肺部異常報告,最可靠的一步是跟胸腔科醫師談出一個追蹤計畫。臨床上判斷要追蹤還是處理,看的是結節的大小、密度(實心或毛玻璃)與生長速度;小的、看起來偏良性的結節,通常是定期照影像追蹤(台灣科技媒體中心專家意見)。如果有人遞來一份更靈敏的檢測,先問陽性之後怎麼辦。

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